孟德尔随机化表示：肥胖方面的癌症风险被低估了！

在现在70年里，研究者人员发现了加剧白血病的多种环境因素，除此以外二手烟、药物滥用、心血管疾病和紫外线照射，职业环境当中的化学物质以及感染环境因素。但是还有约一半的白血病经济负担与以上环境因素无关。具体致癌情况由来已久许多不方便，除此以外毒理学研究者所设计的局限来得进一步、混环境因素和任何事物反转等问题，以及对相像白血病的统计能力不足。白血病潜在的情况有也许除此以外一些人当中相对普遍由来已久的环境因素，如空气污染或污染，也有也许只和婴幼儿或孩童人某个特定星期窗有关。孟德尔逻辑系统（MR）为克服某些局限来得进一步获取了机可能会，可有利于说明白血病的潜在情况。MR是一种应用软件常量深入研究，将DNA变异（例如单氨基酸多态来得进一步SNP）作为待研究者暴露环境因素的应用软件常量。相比较宗教性的推论来得进一步研究者，MR的优势在于，亲代等位DNA是随机分配给子代的，从而能避免了任何事物反转惹来的偏倚，混环境因素的不良影响也来得有限。UK Biobank等大型缓冲区的大规模全DNA数据资料以及白血病全DNA关联研究者（GWAS）的应用于，伴随着关键的方法学进展，使得已经可以对大多数白血病与一系列危险环境因素展开良好的MR深入研究。例如，糖尿病是新受高度重视的一个白血病情况，宗教性的毒理学研究者始终异议很难鲜为人知的证据，孟德尔逻辑系统研究者的常为果说明了多种白血病和糖尿病的特别来得进一步，除此以外高血压、胰腺癌和膀胱癌。与任何其他研究者所设计一样，MR研究者也有自己的能力也，所以无法孤立地断言MR的研究者常为果，而应将其视为对其他研究者所设计的说明。示意上图简略展示了MR的应用于一幕（上图1）。上图1 孟德尔逻辑系统（MR）对明确白血病病因的帮助实例：过重特别的白血病经济负担研究者背景一项针对推论来得进一步数据资料的综述暗示，心血管疾病可能会减小13种白血病的危险性，证据级别为“充足”。根据缓冲区研究者当中的白血病特异来得进一步相对危险性预估，归结过重和心血管疾病的白血病一些人占比预估为6%，这一比例在预见几十年也许还可能会上升。在颇高盈利发达国家，预估过重将可能会已是第二大烟草的第二大白血病诱因。研究者方法通过以下方法拿到BMI对每种白血病不良影响的MR预估值：① 对已知可能会不良影响BMI的SNPs进行时量化诱发BMI的表现型应用软件；② 每种特定白血病的GWAS常为果。BMI的表现型应用软件来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta深入研究，除此以外70万名测量过BMI的参与者的全DNA数据资料，诱发了714个与BMI特别的单一表现型变异，P值为5x10-8。在与心血管疾病特别的13种白血病当中，有大型GWAS常为果的白血病为7个，除此以外常为乳腺癌、高血压、胰腺癌、卵巢癌、阴囊心理疾病、胰腺癌和食管癌。MR推测并细化了BMI对六种心血管疾病特别白血病的任何事物物理现象在WCRF（世界白血病研究者基金可能会）年度报告当中，有6种白血病具体与BMI呈仍要特别人关系，MR深入研究也推论到了这些白血病的危险性减小。然而，6种白血病的数据资料皆显示，MR深入研究当中的危险性预估值值得注意颇大于WCRF的预估值，例如高血压：BMI每减小5个一个单位，MR深入研究当中RR = 1.59，而WCRF年度报告当中RR =1.30。MR与宗教性的推论来得进一步研究者在相对危险性预估上的差别，也许部分断言为MR深入研究能避免了任何事物反转的偏倚和混环境因素的不良影响。来得不可或缺的是，由于MR预估依赖于BMI的表现型替代当前，MR也许来得好地反映了在整个生命周期当中持续较颇高的BMI对患危险性的不良影响，从而纠仍要了单个星期点测量BMI加剧的误差。基于这些MR常为果，颇高盈利发达国家当中颇高BMI加剧的6种白血病经济负担可达到8%，而先以前的预估值为3%，暗示先以前的数据资料大大远超过了心血管疾病特别的白血病危险性。胰腺癌和膀胱癌：MR常为果与推论来得进一步研究者各有不同BMI与胰腺癌和膀胱癌危险性的特别来得进一步，MR的预估与先以前的推论来得进一步研究者不原则上。先以前的推论来得进一步研究者暗示，颇高BMI对绝经以前胰腺癌有来得进一步庇护所起到，而可能会轻度减小绝经后胰腺癌的患危险性。与之各有不同的是，MR深入研究暗示颇高BMI与两种胰腺癌危险性的降低皆由来已久特别来得进一步。比如说，MR深入研究当中，颇高BMI与膀胱癌和两种亚型（鳞癌和小细胞癌）的危险性减小具有特别来得进一步，这与先以前的推论来得进一步研究者证据有所不原则上，即过重和膀胱癌由来已久负特别人关系。BMI与膀胱癌危险性彼此间的仍要特别人关系与宗教性的推论来得进一步研究者演化成了鲜明对比，这也许在一定以往上用BMI对二手烟种系统的不良影响来断言。都只的DNA证据暗示，BMI的减小也许可能会加剧来得大的二手烟也许来得进一步，以及来得强力的二手烟道德上。这也就是说心血管疾病是膀胱癌的一个尚未被认识但不可或缺的致病环境因素，但它是由其对二手烟种系统的不良影响所介导的。对于胰腺癌，MR深入研究暗示，对于绝经以前和绝经后疾病，BMI的减小都有庇护所起到，这与宗教性的推论来得进一步研究者演化成了鲜明的对比，后者显示借助于BMI的减小与绝经后胰腺癌的仍要特别来得进一步。这些常为果暗示，BMI与胰腺癌彼此间的人关系比先以前并不认为的来得为精细。有新的证据暗示，孩童后BMI的减小（而不是BMI本身）是胰腺癌危险性的一个决定环境因素，也许可以断言上述嫌隙常为果，在当中年时期改变为过重或心血管疾病也许是绝经后胰腺癌危险性减小的一个不可或缺环境因素。当然，针对上述主题卓有成效有利于研究者是很有必要的，胰腺癌就是一个值得注意的例子，MR研究者突显了BMI与白血病间比先以前想象的来得为精细的人关系。以下内容：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821